Pediatric Investigation综述 | 非典型畸胎样/横纹肌样瘤分子靶向治疗的研究进展

非典型畸胎样/横纹肌样瘤(AT/RTs)是一种常见于婴幼儿的，高度恶性的中枢神经系统肿瘤。目前对AT/RTs的治疗包括手术、放疗和化疗，但这些治疗方法预后差，副作用大，大家亟待寻求特异性更高、毒性更小的新疗法。随着人们对AT/RTs发病机制的认识日益深入，分子靶向治疗逐渐成为治疗AT/RTs的新导向。

2022年5月，复旦大学附属儿科医院李昊教授在Pediatric Investigation期刊上发表了题为“Molecular targeted therapies for pediatric atypical teratoid/rhabdoid tumors”的综述文章,从AT/RTs关键基因事件SMARCB1缺失突变到关键表观遗传学事件SWI/SNF复合物功能异常，总结了近年来AT/RTs靶向治疗的最新研究进展。

尽管在过去的十年中，积极和多模式治疗（手术、分层化疗、放疗等）的使用大大改善了AT/RTs的生存率，但AT/RTs患者的生存率仍然很低，其中位生存期小于18个月。而且到目前为止，关于AT/RTs的治疗还没有共识或标准方案，大家亟待新的治疗方法。随着分子生物学技术的发展，发现AT/RTs发病机制中关键的遗传事件包括SMARCB1或SMARCA4的失活，这些失活的蛋白产物是染色质重塑复合物SWI/SNF的核心亚基。这表明包括染色质重塑、组蛋白修饰和甲基化修饰等在内的表观遗传调控参与了AT/RTs的发病机制。而这都成为了AT/RTs分子治疗的潜在靶点。目前已有多项包括组蛋白去乙酰化酶抑制剂、PRC2复合物主要催化亚单位EZH2抑制剂等靶向药物的临床试验开展。其主要通过活化依赖于SWI/SNF复合物的增强子或抑制非SWI/SNF复合物依赖的增强子发挥作用。蛋白酶抑制剂以及细胞周期调控及相关信号通路抑制剂也被用于AT/RTs治疗。同时AT/RTs存在三种分子亚型：ATRT-TYR、ATRT-SHH和ATRT-MYC，每种都有独特的靶向通路和潜在的治疗敏感性。

过去十年中，对AT/RTs发病机制中表观遗传失调机制的研究为靶向治疗做出了巨大贡献。基于正在进行的临床试验，靶向药物可以为顽固性恶性肿瘤提供新的多模式治疗方案。  

引用论文

Zhang C, Li H. Molecular targeted thera-pies for pediatric atypical teratoid/rhabdoid tumors.Pediatr Investig. 2022;00:1–12. 

https://doi.org/10.1002/ped4.12325

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期刊介绍

Pediatric Investigation 【中文名：儿科学研究（英文）】是由中国科协主管、中华医学会主办、中华医学会杂志社出版、首都医科大学附属北京儿童医院责任编辑、Wiley在线出版的开放获取英文儿科期刊，创刊于2017年12月，季刊。杂志成功入选中国科技期刊国际影响力提升计划第二期项目（2016-2018）。创刊以来，杂志逐步提升期刊国际影响力，陆续被国际知名数据库ESCI、PubMed Central、Scopus、DOAJ收录。小编精选期刊2020-2021年发表的有关儿童肿瘤的文章，所有文章均可免费获取、阅读、分享。

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内容 | PED编辑部

排版 | Amanda

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